复旦发现H7N9禽流感新抗体 已证明可保护小鼠不被感染

9月29日，澎湃新闻记者从复旦大学获悉，该校基础医学院应天雷课题组，发现了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗体m826。

“H7N9禽流感是新发传染病，之前没有特效药物。”应天雷告诉澎湃新闻记者，现有的小分子药物对H7N9禽流感不怎么敏感，效果一般，“而这次发现的是全人源的胚系抗体，说明它的安全性应该很高，成药性应该很高，适合进一步开发为抗体药物。”

全人源胚系抗体m826通过识别H7N9禽流感病毒血凝素上一个pH敏感的新表位，吸引免疫细胞来杀灭病毒。 复旦大学供图

据研究团队介绍，m826抗体是从一个超大型天然全人源抗体库中筛选得到的。该抗体具有独特的作用机制：其通过靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一个新表位，不直接中和病毒，而是诱发很强的ADCC活性，从而招募天然杀伤细胞等免疫细胞，来消灭病毒及被病毒感染的细胞。

进一步的动物实验证明，m826抗体无论用于预防或治疗，均可完全保护小鼠不被高剂量禽流感病毒感染，具有很强的体内抗病毒活性。

此外，该抗体还是一种天然的“胚系”抗体，几乎没有经过任何体细胞突变。研究人员不仅可在H7N9感染康复后的病人体内找到与m826抗体类似的抗体序列，还可以在健康人、婴儿体内找到极类似的抗体。

目前，相关成果以《一种靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的强效全人源胚系单克隆抗体》（A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin）为题在线发表于《细胞》（Cell）杂志子刊《细胞——宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)。

复旦大学姜世勃和陆路课题组的博士后于飞（现为河北农业大学副教授）、应天雷课题组的博士生吴艳玲、美国国家癌症研究所及新华（Xinhua Ji）课题组的博士后宋贺为该论文并列第一作者，应天雷研究员为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委、青年千人计划、国家重点研发计划等项目的资助。

该论文的共同作者之一、复旦大学基础医学院国家千人计划学者姜世勃教授介绍，目前复旦大学基础医学院建立起了全人源抗体的快速研发平台，针对各种疾病靶点多可制备高活性全人源抗体。

姜世勃说，这些抗体大都是安全性高、成药性好的胚系抗体。此外，该技术平台不需要获取病人样本，尤其适合用于新发突发传染病的快速应对，迅速开发特异性的传染病防治药物。